Inizia la sua carriera giovanissima, canta con diverse band giovanili e, poco più che ventenne, partecipa all’edizione del Festival di Sanremo del 1990. Il brano si intitola “Sarai grande” e si classifica al quarto posto.

Negli anni successivi collabora con altri artisti (Laura Pausini, De Gregori, Bocelli e Mia Martini) alla realizzazione di molti album e tour.

Nel 1999, Giancarlo Golzi, storico componente dei Matia Bazar, le chiede di entrare nella band, in fase di rifondazione. Con il gruppo partecipa a tre edizioni del festival di Sanremo: nel 2000, con la canzone Brivido caldo (7° posto); nel 2001 (3° posto) con Questa nostra grande storia d'amore. Il 2002  è l'anno della consacrazione: con il brano Messaggio d'amore vincono il festival e partono per un tour dal quale viene realizzato il primo album live dei Matia Bazar: Messaggi dal vivo, dove la voce di Silvia Mezzanotte interpreta successi di ieri e di oggi da Cavallo bianco a Ti sento, da Non abbassare gli occhi a Vacanze romane, da Brivido caldo a Messaggio d'amore.

Nel 2004 Silvia lascia i Matia Bazar per intraprendere la carriera solista.

Il debutto avviene con un cd singolo che contiene Tanto tanto amor, di Goffredo Orlandi e Vincenzo Incenzo e  Giura adesso di Saverio Grandi, che cura anche gli arrangiamenti.

Il tour estivo tocca oltre 60 località in Italia e una ventina all’estero (Argentina, Russia, Europa dell’Est)

Nel maggio 2006 esce Il viaggio, il primo album (prodotto da Alessandro Colombini): 8 canzoni all'insegna dell'amore in chiave femminile dove Silvia si fa interprete e traduttrice dei pensieri e delle paure delle donne.

L’album ha venduto oltre 10mila copie.

A dicembre esce il duetto Perdere l'amore con  Massimo Ranieri inserito nell’album dell’artista napoletano Canto perché non so nuotare.

2007. Ranieri la vuole nel suo show Tutte donne tranne me su Rai uno per tutte e quattro le puntate. Partecipa a molte trasmissioni radiofoniche e televisive tra le quali lo speciale dedicato a Mina in onda su Rai Due.

2005/6/7: ogni anno ha una forte e crescente presenza nel live con oltre 60 concerti in Italia  e all’estero. Ogni tappa è caratterizzata da una altissima presenza di pubblico.

Attualmente alterna l’ultimazione del nuovo lavoro discografico alla realizzazione di un recital teatrale  nel quale rielabora grandi successi internazionali riletti in chiave “fado” che debutterà nel 2008.